癌癥，依然是全球范圍內威脅人類生命的“頭號殺手”。而決定生存率的唯一關鍵，是盡早發(fā)現(xiàn)，及時干預。但癌癥篩查往往門檻高、負擔重、費時費力，讓身體和經(jīng)濟都有壓力。全球醫(yī)學界一直致力于尋找一種更為溫和的、更適于普及的解決方案。

　　如今在日本，一種源于基礎生命科學、融合生物特性的全新技術——線蟲癌癥風險檢測（N-NOSE），正在成為越來越多人信賴的新選擇。株式會社HIROTSU 生物科學位于新大谷酒店的本社，采訪了該公司的創(chuàng)建者、理學博士廣津崇亮。

　　用生物特性破解難題，讓世界受益

　　媒體：作為一項劃時代的技術，N-NOSE的社會認知度與應用范圍正在迅速擴展。您作為這一檢測方法的發(fā)明者，能深入淺出地為大家介紹一下研發(fā)的過程嗎？

　　廣津崇亮：從最初萌生這個想法到現(xiàn)在，已經(jīng)過去了整整三十年。我本是專注于基礎研究的生物學者，自博士畢業(yè)以來，長期致力于線蟲嗅覺系統(tǒng)的研究，試圖借此探究人類嗅覺的工作機制。那時，我并未設想將研究成果應用于癌癥檢測領域。直到我在大學擁有了自己的實驗室，為了獲得更多地研究支持，我開始考慮是否可以將線蟲的嗅覺優(yōu)勢，用于解決一些現(xiàn)實中的難題。

　　事實上，科研界早就知道線蟲擁有極為靈敏的嗅覺系統(tǒng)，可與犬類媲美。但令人意外的是，從未有人嘗試將它們實用化。于是我開始設想，為什么不能用線蟲的嗅覺來檢測某些疾病，包括癌癥。

　　癌癥篩查一直是公共衛(wèi)生體系中的一大挑戰(zhàn)。人人都知道盡早發(fā)現(xiàn)是關鍵，但現(xiàn)實中要做到這一點并不容易。很難想象有多少人愿意每年接受一次胃鏡、腸鏡這樣的侵入性檢查。但如果有一種低負擔、非侵入的檢測方式，相信會有更多人愿意邁出第一步。

　　N-NOSE的檢測樣本是尿液，不僅可以輕松的反復獲取，用于檢測，而且采樣過程可以在家里完成，無需預約醫(yī)院，也不會占用醫(yī)療資源。尤其是在日本，我們已經(jīng)通過與日本郵政的合作，實現(xiàn)了樣本的郵寄送檢，最快兩周內就能拿到檢測結果。這種可以在醫(yī)院體系之外進行的早期癌癥篩查，在全球范圍內都是極具價值的解決方案。

　　此外，我們還與東京大學合作發(fā)表過一項研究成果，N-NOSE在檢測癌癥復發(fā)方面，比現(xiàn)有檢測方式更早出現(xiàn)反應。這一研究成果已于2024年12月發(fā)表。對于曾接受過癌癥治療，存在復發(fā)風險的患者而言，這無疑是一個更為溫和、快捷的新選擇。

　　真正適用于“初次篩查”的檢測手段

　　媒體：當前的癌癥檢測大多依賴于設備，很多研究者都試圖通過提升精度、引入AI等手段，在既有框架中不斷優(yōu)化。而您的研究路徑似乎完全不同，是思維方式的根本性轉換。

　　廣津崇亮：是的。如果我們要實現(xiàn)癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，就不能讓所有人從一開始就接受成本高、負擔重的精密檢查，建立一個科學合理的“分層篩查體系”才是現(xiàn)實可行的。也就是先進行初次篩查，以判斷身體中是否存在惡性癌癥。再進入復檢，以確定癌癥的種類。最后才是精密檢測，以確定癌癥的發(fā)展情況，制定醫(yī)療方案。在這個體系中，N-NOSE是唯一真正適用于初次篩查的檢測手段。這是我對N-NOSE這項技術的基本定位。

　　能不能把檢測再精準一點？能不能加點AI？這些都屬于既有思維的延伸。而我認為，要在癌癥檢測領域有真正的突破，靠這種漸進式的延伸優(yōu)化恐怕是無法實現(xiàn)質變的。而且精度提升后，成本也會隨之飆升，很難普及下去，讓更多人受益。

　　線蟲在實際應用中擁有多重優(yōu)勢。第一，飼養(yǎng)成本低，運用時效快。從孵化到投入使用僅需要4天時間。第二，無需訓練。它們天性就可以識別癌的氣味，這是一種本能。第三，幾乎沒有個體差異。每只線蟲都是自體繁殖的克隆個體，也正是產(chǎn)業(yè)化的關鍵前提。第四，可長期冷凍保存。即使冷凍20年，也可以在解凍后立刻開始繁衍和使用。

　　N-NOSE在精度與成本兩方面都具有優(yōu)勢，因此有望成為癌癥初篩檢測方法的選項之一。

　?。?024年9月21日，在迪拜舉辦的 IHW Global Leaders Awards 頒獎典禮上，癌癥風險檢測技術N-NOSE榮獲“全球診斷技術獎”。該獎項旨在表彰開發(fā)并推廣對全球產(chǎn)生深遠影響的診斷技術的機構和組織。）

　　N-NOSE可檢測到0期的胰腺癌

　　媒體：胰腺癌被認為是所有癌癥中最難早期發(fā)現(xiàn)的一種。我們了解到，您的團隊已經(jīng)成功研發(fā)出可對胰腺癌作出特殊反應的N-NOSE＋技術，這是否意味著運用線蟲的癌癥風險檢測技術正逐步成為全球癌癥檢測的新標準？

　　廣津崇亮：胰腺癌的確是目前最難檢測的癌癥之一。它早期幾乎沒有癥狀，又深藏于其他器官之后，傳統(tǒng)影像手段難以發(fā)現(xiàn)。因此，能在較早階段發(fā)現(xiàn)胰腺癌的技術一直被認為是一項革命性的突破。

　　我們與大阪大學合作開展的研究中，已確認N-NOSE＋能夠精準檢測胰腺癌的0期（Carcinoma in situ：原位癌，尚未擴散或侵襲）與1期，也就是早期癌癥階段，且具有相當高的準確率。就目前來看，這一點幾乎是其他任何現(xiàn)有技術所無法企及的。

　　這是我們以 N-NOSE為基礎，推進特定癌種檢測戰(zhàn)略的起點，目前，針對肝癌的專門檢測已投入實用，今后還將進一步拓展至更多癌種。與此同時，我們還將AI技術引入了N-NOSE。人類肉眼難以分辨的線蟲行為反應，可通過AI識別圖像數(shù)據(jù)觀測。通過AI×基因工程的組合，努力將癌癥特定系統(tǒng)拓展到覆蓋20余種常見癌癥。

　　一旦實現(xiàn)，僅需一滴尿液就能完成癌癥篩查與癌種預測，成本極低、效率極高。這將徹底重構我們對癌癥檢測的想象。目前我們正全力以赴，向著這個目標不斷邁進。

　　14億人的初篩挑戰(zhàn)，N-NOSE助力健康中國

　　媒體：中國人口規(guī)模龐大，地域間的醫(yī)療資源分布也存在差距。像N-NOSE這樣平價且具有高精準度的癌癥檢測技術，看起來非常契合中國國情。未來是否有計劃讓N-NOSE走進中國市場嗎？它能為“健康中國2030”的國家規(guī)劃帶來怎樣的助力？

　　廣津崇亮：是的，我一直認為中國是最適合推廣N-NOSE的國家之一。隨著中國人口平均壽命的不斷延長，如果依賴發(fā)病后治療的醫(yī)療模式，是難以應對未來癌癥高發(fā)趨勢的。而要推進全民的預防性篩查，前提是擁有一套人人都能接受的檢測方法。N-NOSE在中國落地具備成本優(yōu)勢，我相信它完全可以契合中國國情。

　　要進入中國市場，首先需要通過相關法令的審批，這是第一關。因此我們要在中國找到具備資質并愿意共同推進的大學或醫(yī)療機構，開展臨床驗證等。

　　在獲得審批之后，如何實現(xiàn)快速落地市場化是第二關。因此非常希望能夠與中國當?shù)仄髽I(yè)的合作，通過設立合資公司或者授權許可等方式推進。我個人更傾向于多方參與，而非被某一家企業(yè)壟斷。唯有形成開放合作的生態(tài)，技術才能快速普及，真正造福社會。

　　這一切的關鍵在于速度。因為癌癥檢測的意義，在于越早發(fā)現(xiàn)越好，否則就失去了技術的價值。

　　我第一次去中國是在30年前，之后又多次參與學術交流。每一次都能深刻地感受到中國社會的熱情、效率與行動力。那種積極向上的氛圍令人振奮。我也由衷地相信，在這樣有活力的土壤里，N-NOSE一定能夠快速地生根發(fā)芽。

　　科技與人情的雙向奔赴

　　媒體：30年過去了，不僅中國發(fā)生了巨大變化，您的事業(yè)軌跡也令人驚嘆?；仡^看，會不會覺得這是一種奇妙的緣分？您在中國有哪些印象深刻的經(jīng)歷？

　　廣津崇亮：我第一次去中國，是江蘇省的連云港。我對當?shù)厝说挠∠蠓浅：茫麄儫崆?、真誠，很好相處，特別有人情味。最近再去中國，尤其是上海，已經(jīng)比日本某些地方還要先進繁華，城市面貌發(fā)生了翻天覆地的變化。但讓我感觸更深的，是無論社會如何發(fā)展，中國的人情味不變，依舊與30年前一樣，因此越發(fā)感到親切。

　　說實話，30年前的我，絕對想不到未來會有一天，是以癌癥檢測技術研發(fā)者的身份回到中國。在與中國科研界的交流過程中，我也切身感受到中國目前的科研環(huán)境充滿活力，優(yōu)秀的研究者越來越多。我希望與大家一起將N-NOSE和N-NOSE＋技術在中國落地與推廣。將這種日中互惠的模式打造成科研界跨國合作的范例，這將會是一件很有意義的事。

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