本次研討會(huì)由清華大學(xué)祁海教授、斯坦福大學(xué)Mark Davis教授、英國弗朗西斯·克里克研究所Carola Vinuesa教授和墨爾本大學(xué)Laura Mackay教授共同發(fā)起組織，聚焦淋巴細(xì)胞生物學(xué)解構(gòu)與重建，以及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在癌癥、自身免疫病及慢性感染治療中的前沿進(jìn)展。會(huì)議匯聚了免疫學(xué)領(lǐng)域的頂尖專家，探討淋巴細(xì)胞抗原受體的識(shí)別與信號(hào)傳導(dǎo)、抗原特異性免疫記憶的形成與維持，以及人工嵌合受體的創(chuàng)新設(shè)計(jì)。此外，會(huì)議還關(guān)注體內(nèi)免疫過程的可視化、類器官建模在疾病研究中的應(yīng)用，以及人工智能在免疫系統(tǒng)研究中的整合。

　　會(huì)議伊始，大會(huì)共同主席祁海教授致開幕詞，對(duì)遠(yuǎn)道而來的參會(huì)者表示熱烈歡迎。他表示本次會(huì)議在與會(huì)者的共同參與下，將成為推動(dòng)前沿研究交流的重要平臺(tái)，為促進(jìn)不同領(lǐng)域?qū)W者深入探討最新進(jìn)展、拓展學(xué)科邊界、開辟跨學(xué)科合作創(chuàng)造新機(jī)遇。

　　會(huì)議以“建模研究人類免疫學(xué)(Model Human Immunology)”專題拉開序幕。該專題圍繞精準(zhǔn)解析人類免疫系統(tǒng)，探索免疫應(yīng)答的關(guān)鍵機(jī)制，以推動(dòng)免疫學(xué)基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的高效轉(zhuǎn)化。斯坦福大學(xué)的Mark Davis作為本專題的主旨講者介紹了其團(tuán)隊(duì)在解析淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別、多樣性與免疫記憶方面的最新進(jìn)展。他指出，與高度近交的小鼠相比，人類免疫系統(tǒng)因進(jìn)化壓力而更復(fù)雜，但在活體中研究這些機(jī)制面臨挑戰(zhàn)。因此，他們利用扁桃體和脾臟等手術(shù)切除組織，構(gòu)建廣泛功能化的免疫類器官(immune organoids)。這些類器官能模擬疫苗接種后的T、B細(xì)胞反應(yīng)，并支持基因編輯，揭示FoxP3和Granzyme B在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及自身免疫中的作用。此外，他介紹了脾臟類器官在模擬免疫反應(yīng)中的優(yōu)勢，以及跨組織類器官共培養(yǎng)的新探索。來自Broad研究所的Ramnik Xavier教授介紹了免疫系統(tǒng)與微生物群的相互作用，揭示腸道微生物如何影響免疫調(diào)控及疾病易感性。昆士蘭大學(xué)的Di Yu重點(diǎn)探討濾泡輔助T細(xì)胞的鐵死亡機(jī)制及其在抗體應(yīng)答中的作用。最后，香港中文大學(xué)的Jun Yu探討了胃腸癌中微生物、代謝及免疫調(diào)控的關(guān)系，并討論基于細(xì)菌的佐劑療法的潛在應(yīng)用。

　　針對(duì)研討會(huì)第二個(gè)專題“抗原受體與信號(hào)(Antigen receptors & signaling)”多位專家學(xué)者做了精彩報(bào)告。來自上?？萍即髮W(xué)Haopeng Wang深刻解析了LAG3免疫檢查點(diǎn)的功能和分子機(jī)制，為下一代免疫療法提供新思路。來自哈爾濱工業(yè)大學(xué)的Zhiwei Huang從結(jié)構(gòu)生物學(xué)角度探討了TCR-CD3復(fù)合物的信號(hào)機(jī)制，為靶向TCR-CD3開創(chuàng)治療方法提供新視角。在會(huì)議的第三個(gè)專題“免疫學(xué)的機(jī)器學(xué)習(xí)(Machine learning of immunity)”中，來自莫納什大學(xué)的Jiangning Song介紹了人工智能在生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析中的應(yīng)用，及其助力生物醫(yī)藥研發(fā)的多種可能。來自清華大學(xué)的Xiaowo Wang研究新抗原預(yù)測中的偏差控制問題，并提出了優(yōu)化策略。來自浙江大學(xué)的Wanlu Liu介紹單細(xì)胞TCR測序數(shù)據(jù)整合工具，提出了系統(tǒng)性新方法。在會(huì)議第一天的最后，本次會(huì)議的第二位主旨講者，來自英國弗朗西斯·克里克研究所Carola Vinuesa教授重點(diǎn)講解了B細(xì)胞耐受機(jī)制及其在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中的作用。她指出，SLE的遺傳因素日益清晰，TLR7和SAT1基因突變?cè)诩膊“l(fā)生中扮演關(guān)鍵角色。她的研究還揭示，年齡相關(guān)的B細(xì)胞(ABCs)可能是SLE患者自身抗體的主要來源，并強(qiáng)調(diào)靶向ABCs可能成為未來精準(zhǔn)治療的新策略。此外，Vinuesa教授還分享了團(tuán)隊(duì)在B-1a細(xì)胞的前沿研究，揭示了這群細(xì)胞參與維持免疫耐受的關(guān)鍵分子機(jī)制。

　　大會(huì)次日首先聚焦“T細(xì)胞狀態(tài)及記憶(T cell state & memory)”。來自第三軍事醫(yī)科大學(xué)的Lilin Ye介紹了研究PD-1免疫檢查點(diǎn)治療中CD8 T細(xì)胞的狀態(tài)的工作，特別解析了細(xì)胞亞群與療效的關(guān)系。來自清華大學(xué)的Meng Xu介紹了一種用于鑒定抗原特異TCR的全新技術(shù)，PRECISE-seq，及其在抗腫瘤T細(xì)胞功能研究中的應(yīng)用。來自墨爾本大學(xué)的Laura Mackay從不同器官中組織駐留型細(xì)胞的異質(zhì)多樣性入手，深入探究了乳腺癌組織中T細(xì)胞的特征與功能。該專題最后一位講者，來自北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的Bo Huang從代謝角度深入探討了線粒體氨代謝對(duì)CD8 T細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控機(jī)制。

　　會(huì)議第二天的另一個(gè)專題是“工程化淋巴細(xì)胞(Engineering lymphocytes)”。來自清華大學(xué)的Min Peng介紹了誘導(dǎo)類永生T細(xì)胞狀態(tài)以治療腫瘤、哮喘等疾病的研究。來自卡羅林斯卡研究所的Qiang Pan-Hammarstr?m介紹了團(tuán)隊(duì)在病毒感染和B細(xì)胞腫瘤中的工作，揭示了EBV感染與B細(xì)胞淋巴瘤的內(nèi)在關(guān)系。來自斯克利普斯研究所的Peng Wu介紹了團(tuán)隊(duì)在T細(xì)胞遷移中的發(fā)現(xiàn)，為過繼轉(zhuǎn)移T細(xì)胞治療實(shí)體瘤提供了新的改造方向和可能。隨后，來自清華大學(xué)的Hai Qi總結(jié)了記憶B細(xì)胞內(nèi)源、外源調(diào)控的分子機(jī)制，也從神經(jīng)生物學(xué)的角度揭示了大腦神經(jīng)活動(dòng)如何調(diào)控外周體液免疫記憶的形成。最后，來自拉霍亞免疫學(xué)研究所的Stephen Schoenberger介紹了系統(tǒng)性鑒定腫瘤新抗原及配對(duì)TCR的新方法，為精準(zhǔn)治療腫瘤提供了新的思路。

　　第三天上午，會(huì)議進(jìn)入了“體內(nèi)免疫監(jiān)視與應(yīng)答(Immune surveillance and responses in vivo)”專題。首先，本次會(huì)議的第三位主旨講者，來自西湖大學(xué)的Chen Dong概述了腫瘤中T細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控及其與PD-1治療響應(yīng)的關(guān)系。他指出，將抗PD-1與lenvatinib聯(lián)合使用，臨床療效有所提高，但其免疫學(xué)機(jī)制仍不明確。通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和TCR克隆型分析，他們團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了與臨床療效和耐藥性相關(guān)的T細(xì)胞亞群，尤其是Foxp3+CD4+和KIR+CD8+ 兩類T細(xì)胞。研究表明，靶向這些調(diào)節(jié)性細(xì)胞可能提高免疫治療療效。通過研究癌癥模型，Chen團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中大量外圍誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞，去除這些細(xì)胞可激發(fā)抗腫瘤反應(yīng)并增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞功能。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，IFN-γ表達(dá)的Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Treg細(xì)胞，腫瘤駐留的Treg細(xì)胞高表達(dá)T-bet，而CD39在T-bet+ Treg細(xì)胞中起關(guān)鍵作用。這項(xiàng)研究為靶向Treg細(xì)胞提供了新的治療思路。隨后，來自圣拉斐爾科學(xué)研究所的Matteo Iannacone介紹了肝臟中CD8 T細(xì)胞的獨(dú)特功能，并通過構(gòu)建新的轉(zhuǎn)基因小鼠，系統(tǒng)地研究了肝臟病理狀態(tài)下CD8 T細(xì)胞如何發(fā)揮功能的機(jī)理，為治療相關(guān)疾病提供了新的靶點(diǎn)和思路。來自哈佛大學(xué)的Vijay Kuchroo介紹了外周神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的交互如何幫助機(jī)體抵御炎癥的關(guān)鍵分子機(jī)制，為開發(fā)新型過敏等炎癥反應(yīng)的免疫療法提供了新思路。來自上海交通大學(xué)的Xuemei Tong則從代謝的角度解析了在腫瘤微環(huán)境中乳酸調(diào)控CD8 T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的不同機(jī)制，為增強(qiáng)抑制腫瘤免疫提供了代謝途徑中的靶點(diǎn)和突破口。最后，來自沃爾特和伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所的Stephen Nutt介紹了不同組織駐留型的漿細(xì)胞的特征，并以乳腺組織為例揭示了這些漿細(xì)胞如何參與到局部免疫微環(huán)境中發(fā)揮功能的機(jī)制。

　　本次會(huì)議最后一個(gè)專題是“精準(zhǔn)治療(Precision therapies)”。首先，來自華盛頓大學(xué)的Jonathan Kipnis重點(diǎn)介紹了神經(jīng)疾病中抗原特異的T細(xì)胞發(fā)揮的功能和分子機(jī)制，提出了利用T細(xì)胞療法治療神經(jīng)退行性疾病的思路。隨后，來自海軍醫(yī)科大學(xué)的Huji Xu系統(tǒng)性介紹了通用型CAR-T療法在自身免疫病中的探索和應(yīng)用，為治療自身免疫病提供了新的視角和思路。來自默克的Lisa Butterfield介紹了在黑色素瘤中腫瘤疫苗及T細(xì)胞響應(yīng)的工作。 最后，本次會(huì)議的第四位主旨講者，來自多倫多大學(xué)的Tak Mak以精彩報(bào)告將會(huì)議推向高潮。Tak Mak首先介紹了團(tuán)隊(duì)在T細(xì)胞受體、免疫檢查點(diǎn)、靶向腫瘤代謝等領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作;而后他集中介紹了團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域的工作，揭示了在病原體感染、腫瘤及機(jī)體穩(wěn)態(tài)下那些可以合成乙酰膽堿的T細(xì)胞的重要功能。他還介紹了分泌乙酰膽堿的B細(xì)胞在肝再生中所發(fā)揮的至關(guān)重要的作用。他的工作揭示了免疫細(xì)胞通過表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)在疾病及健康穩(wěn)態(tài)下行使的各種功能，代表了神經(jīng)免疫學(xué)一個(gè)重要方向。

　　本次會(huì)議設(shè)有從提交摘要里選出的簡短報(bào)告，分別由來自清華大學(xué)、清華大學(xué)深圳研究生院、浙江大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所、西南醫(yī)院等處的學(xué)者在不同專題中進(jìn)行了精彩分享。會(huì)議過程中，現(xiàn)場氣氛積極活活躍，提問、交流十分熱烈。會(huì)議還評(píng)選出最佳墻報(bào)獎(jiǎng)，對(duì)學(xué)生與會(huì)者的貢獻(xiàn)進(jìn)行了肯定和鼓勵(lì)。

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